mNGS在结节病与结核病鉴别诊断中的应用 诺禾致源与学源科技的技术支撑

结节病（Sarcoidosis）与结核病（Tuberculosis, TB）是临床上容易相互误诊的两种肉芽肿性疾病。二者均可表现为肺门淋巴结肿大、肺部浸润影及全身多系统受累，且组织病理学上均可见非干酪样或干酪样肉芽肿，传统抗酸染色和培养的敏感性有限，导致鉴别诊断长期面临挑战。宏基因组二代测序（mNGS）凭借其无偏好性检测病原体的优势，为这一难题提供了新的解决路径，而诺禾致源与学源科技在该技术的临床转化中发挥了重要的平台支撑作用。

一、结节病与结核病鉴别诊断的临床困境

结节病是一种病因未明的系统性肉芽肿病，以非干酪样坏死性肉芽肿为病理特征，约90%累及肺部。结核病则由结核分枝杆菌感染引起，是我国重点防控的慢性传染病。两者在临床表现上高度重叠：均可出现咳嗽、低热、乏力、体重下降，影像学均可表现为纵隔及肺门淋巴结增大。更关键的是，结节病患者可能因免疫抑制治疗而激活潜伏结核，而结核病误诊为结节病后使用糖皮质激素可导致感染播散，后果严重。传统鉴别手段中，抗酸染色阳性率低（尤其在肺外结核和少菌标本中），培养周期长（2~8周），T-SPOT.TB虽敏感性较高但无法区分活动性与潜伏感染，且部分结节病患者可出现假阳性。因此，临床亟需一种快速、广谱、不依赖培养的病原学检测方法。

二、mNGS的技术原理与鉴别诊断价值

mNGS通过直接对临床样本（如肺泡灌洗液、组织活检标本、胸水等）中的全部核酸进行高通量测序，结合生物信息学分析，可在24~72小时内同时检测细菌、真菌、病毒、结核分枝杆菌及非结核分枝杆菌等，尤其适用于少菌样本和已使用抗生素后的样本。在结节病与结核病的鉴别中，mNGS的核心价值体现在：①若检出结核分枝杆菌复合群特异性序列，可直接支持结核诊断；②若未检出病原体而临床及病理符合结节病，则为排除感染性肉芽肿提供依据；③可发现合并感染或 alternative 病原体（如非结核分枝杆菌、真菌），避免漏诊。多项研究提示，mNGS在肺肉芽肿性疾病的病原学鉴别中具有较高的阴性预测值和一定的阳性检出率，尤其当传统方法阴性而临床高度怀疑结核时，mNGS可显著提高病原检出率。

三、诺禾致源与学源科技在mNGS检测中的平台支撑

诺禾致源作为国内领先的基因测序服务提供商，在mNGS检测流程标准化、数据库建设及生物信息分析方面积累了成熟体系，能够为临床标本提供从核酸提取、文库构建到测序与病原鉴定的全流程支持，其病原微生物检测产品在呼吸系统感染及疑难感染诊断中已有较广泛应用。学源科技则聚焦于临床感染病原诊断技术的转化与推广，在样本处理、质控体系及临床解读协作方面形成配套能力。两者的技术协同有助于提升mNGS检测的稳定性与可重复性，为结节病与结核病鉴别这一临床难点提供可靠的技术平台。需要强调的是，mNGS结果的判读必须结合临床、影像、病理及微生物学证据，单次阴性结果不能完全排除结核，需警惕假阴性并动态评估。

四、应用建议与展望

在临床实践中，建议对以下情形考虑mNGS辅助鉴别：临床表现及影像怀疑结核但抗酸染色和培养阴性；结节病诊断拟启动免疫抑制治疗前需排除结核；组织标本量少或已接受经验性抗结核治疗者。随着mNGS成本下降、周转时间缩短及结核分枝杆菌特异性数据库的优化，其在肉芽肿性疾病鉴别诊断中的定位将更加清晰。诺禾致源与学源科技等平台的技术迭代，有望推动mNGS从补充手段向常规鉴别工具演进，最终提高结节病与结核病鉴别诊断的准确性和安全性。